서 론

로사이-돌프만 병(Rosai-Dorfman disease)은 1969년 처음 보고된 다발성 림프절종대를 특징으로 하는 원인미상의 조직구증식질환이다[1]. 이 질환은 모든 연령대에서 나타날 수 있으며, 발열과 같은 전신증상과 함께 림프절 종대를 동반하는 것이 특징이다[1,2]. 주로 림프절을 침범하며 모든 장기를 침범가능 하지만, 연부조직에만 국한하여 발생하는 로사이-돌프만 병은 매우 드물게 보고되고 있다. 연부조직에 종괴 형태로 병발하여 완전 절제를 시행한 경우는 국내에 보고된 바가 없다. 이에 저자들은 16세 여자에서 발생한 림프절 침범이 없는 연부조직 로사이-돌프만 병을 경험하였기에 흥미롭고 드문 증례로 생각하여, 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.

증 례

16세 여자가 둔부에 만져지는 종물을 주소로 내원하였다. 약 1년 전부터 왼쪽 둔부 외측에서 종물이 만져지기 시작하였으나 통증을 비롯한 불편감이 없어 별다른 처치 및 진료없이 지내다가 종물의 크기가 커지는 양상을 보여 내원했다. 과거력, 사회력 및 가족력 상에 특이사항 없었다. 내원시 혈압 110/80mmHg, 맥박수 90회/분, 호흡수 20회/분, 체온 36.8°C 였으며, 왼쪽 둔부 외측에 5×4×2cm, 3×2×1cm 가량의 압통이 없는 비교적 단단한 종괴 2개가 약 3cm 정도의 거리를 두고 만져졌다. 그 외 전신에 만져지는 덩어리 및 림프절 종대는 관찰되지 않았다.

말초혈액검사에서 백혈구 4,220/mm³ (분엽핵 호중구 45%), 혈색소 12.6g/dL, 혈소판 267,000/mm³였다. 수술 전 시행한 일반혈액검사와 혈청생화학검사에서 모두 정상소견으로 관찰되었다.

양성 연부조직 종양이 의심되는 소견으로 확진을 위해 절제생검을 계획하고 시행하였다. 수술 후 출혈 등의 합병증 소견이 관찰되지 않아 다음날 퇴원하였다.

절제생검으로 채취한 조직의 육안 소견상 크기는 각각 5.0×4.0×1.5cm(피부 3.0×0.7cm), 3.0×3.0×1.5cm(피부 2.1×0.3cm)로 검체의 절단면은 결절성 형태를 보이고 균일한 연갈색을 띠었으며, 비교적 단단하였다(Fig. 1). 현미경 소견상 경계가 불분명한 다결절성 병변에 다수의 조직구 증식과 함께 염증세포의 침윤이 관찰되었다. 일부의 조직구는 다핵세포의 형태를 보이기도 하였으며, 때때로 이형성을 보이는 세포도 보였고, 섬유화와 함께 형질세포가 다수 모여있는 부분도 관찰되었다(Fig. 2). 조직구 세포질 내부에 다수의 림프구가 탐식된 엠페리포레시스(emperipolesis)가 관찰되었으며, 이는 로사이-돌프만 병의 특징적인 조직소견으로 진단에 도움이 되었다(Fig. 3).

Fig. 1.

A whitish tan firm multinodular mass involving soft tissue is observed in the buttock region.

Fig. 2.

(A) Low-power view shows nodular appearance with archi-tectural effacement(H&E stain, ×20). (B, C) High-power view shows numerous histiocytes with multinucleated giant cells and other inflammatory cells(H&E stain, B ×100; C ×200). (D) The aggregation of mature plasma cells is impressive(H&E stain, ×400).

Fig. 3.

Many histiocytes have numerous intact inflammatory cells in their cytoplasm(emperipolesis, arrow) (H&E stain, ×400).

조직학적으로 로사이-돌프만 병 진단 후 림프절 침범을 확인하기 위해 복부 및 골반 컴퓨터단층촬영을 시행하였다. 컴퓨터단층촬영에서 주위 림프절 침범 및 잔여 종괴를 의심할 만한 소견은 관찰되지 않았다. 현재 3개월째 외래경과 관찰 중이며, 재발은 보이지 않았다.

고 찰

로사이-돌프만 병은 광범위 림프절병을 동반한 동 조직구증(sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy)으로 병리학자인 Rosai와 Dorfman에 의해 처음으로 분류되었다[1]. 초기 보고와는 달리 림프절 이외의 전신장기를 침범할 수 있다는 사실이 밝혀지면서 1988년 이후 로사이-돌프만 병이라는 용어가 선호되고 있다[3].

로사이-돌프만 병의 림프절외 침범은 43%에서 나타나고, 그 중 연부조직에 발병한 로사이-돌프만 병은 전체의 3%로 매우 드물게 확인되었다[4]. 세계적으로 논문을 통해 보고된 연부조직에만 국한된 로사이-돌프만 병은 1988-2013년까지 68예였으며, 동양인에서 발현빈도가 더 높게 보고되고 있다[2,5-16].

림프절을 침범하는 경우에는 전신증상 및 혈액학적 이상을 동반하는 경우가 많지만 연부조직에 국한하여 나타난 경우에는 전신증상 및 혈액검사에서 이상소견을 동반하지 않은 경우가 더 많았다[2,6]. 림프절을 주로 침범하는 로사이-돌프만 병의 전체 평균 연령은 20.6세이고[4], 연부조직에서 발생한 로사이-돌프만 병의 경우는 46.6세로 더 높은 연령대에서 발생하였다(Table 1).

Table 1.

Clinical information from published reports on 36 patients with soft tissue Rosai-Dorfman disease

Study	No. of Person	Sex	Age	Location	Presenting symptoms	Surgical excision	Progress
Suster et al,1988[10]	1	F	72	Lateral upper arm, middle third of thigh	Subcutaneous nodules	No	7yr, spontaneous resolution
Montgomery et al,1992 [9]	13	F: 10 M: 3	27-66(mean: 49)	Extremities: 7, trunk: 5, head and neck: 1, retroperitoneum: 1	Papules and nodules otherwise not reported	7 cases	Mean 19 mo(2-52 mo), 8 cases: no recurrence, 4 cases: persistence & recurrence, 1 cases: not reported
Govender et al,1997[8]	1	F	34	Chest wall	Superficial firm mass	Yes	6 mo, no recurrence
Child et al,1998[11]	1	F	36	Posterior thigh	Hyperpigmented plaque; pain	No	12 mo, no recurrence
Quaglino et al,1998[12]	1	F	70	Skin of arms, face, buttocks	Nodules	Not reported	Not reported
Huang et al,2001[13]	1	F	43	Medial upper arm	Paresthesia of forearm	Yes	12 mo, no recurrence, hypoesthesia on lesion
Brenn et al,2002[7]	22	F: 14 M: 8	15-68(mean: 43)	Extremities: 5, trunk: 14, head and neck: 8	Papules and nodules; enlarging lump; pain	6 cases	Mean 17 mo(6-144 mo), 6 cases: remission, 7 cases: persistence, 2 cases: recurrence, otherwise not reported
Kong et al,2007[5]	23	F: 8 M: 15	21-70(mean: 48)	Extremities: 13, trunk:11, head and neck: 5	Papules and nodules; tenderness; subcutaneous mass; fever; pruritus	8 cases	Mean 20 mo(2-55 mo), 8 cases: no recurrence, 6 cases: remission, 6 cases: persistence & recurrence, 3 cases: not reported
Potts et al, 2008[14]	1	F	31	Right forearm	Firm, hyperpigmented mass	Yes	3 mo, no recurrence
Molina-Garrido et al,2011[15]	1	M	43	Parieto-occipital cutaneous lesion	Red– yellow nodule, pain in inferior maxillary area	Yes	3 mo, no recurrence
Shi et al,2011[16]	1	F	45	Face, neck, extremities	Papulonodular plaques	No	5 wk, partial regression
Komaragiri et al,2013[6]	1	F	56	Right medial thigh; left medial thigh	Enlarging mass; knee joint pain	Yes	9 mo, no recurrence on right but new lesion on left
Our case	1	F	16	Left buttock	Enlarging mass	Yes	3 mo, no recurrence

지금까지 보고된 연부조직에 국한된 로사이-돌프만 병은 여성에서 호발하였으며(남:여=28:40), 연령은 15세부터 72세까지로 평균 연령은 46.6세였다. 한 부위에 국한하여 발생한 경우는 55예로 80%를 차지하였으며, 두 개 이상의 다발성 병변으로 나타난 경우는 13예로 나타났다. 총 병변의 수는 83개로 발생부위는 몸통(33예, 40%), 상하지(32예, 39%), 두경부(17예, 20%), 후복막(1예, 1%) 순으로 확인되었으며, 발열과 같은 전신증상은 7예에서 보고되었다(Table 1). 본 증례의 경우, 다른 증례와 비교하여 연령이 낮으므로 앞으로 림프절 침범여부에 대한 지속적인 경과관찰이 필요할 것으로 생각된다.

로사이-돌프만 병의 병인은 아직 밝혀지지 않았다. 감염이나 염증성 질환과 연관되어 감염성 병원체가 원인이 될 것으로 주장하는 설이 있고, 종괴를 형성하는 경향 때문에 종양성 질환이라는 주장도 있으며, 자가면역질환과 동반되어 나타나는 경우가 있어 면역학적 질환으로 간주되기도 한다[2,6,8]. 면역글로불린 G4(IgG4)-양성세포의 증식이 관찰되어 최근에는 IgG4-관련 질환과의 관련성에 대해 논의되고 있다[17].

로사이-돌프만 병은 림프절종대를 동반할 경우 모든 림프증식성 질환을 감별하여야 하며, 본 증례와 같이 림프절외 조직을 침범할 경우, 각각의 부위에 종괴를 형성할 수 있는 모든 질환을 감별해야 한다. 하지만 매우 드문 질환으로 조직학적 확인 전에는 이 질환을 의심하기가 쉽지 않다. 본 증례의 경우에서도 임상 및 육안소견으로는 감별이 어려웠으며, 조직학적으로 엠페리포레시스가 다수 관찰되어 확진할 수 있었다. 이는 진단에 가장 특이적인 소견으로 림프구가 효소에 의해 공격받지 않고 세포질 내에서 온전하게 관찰되어 식세포작용과 구분된다. 종종 적혈구와 같은 면역외 세포 또한 조직구 세포질 안에서 관찰되기도 한다. 림프절 이외의 조직에서 병발했을 경우 엠페리포레시스는 두드러지지 않고 이차적인 콜라겐 침착이 우세하게 나타나는 경우도 있으며, 이러한 경우에는 진단에 어려움이 있으므로 면역화학염색 등의 도움이 필요하다[2]. 면역화학염색상 연부조직 로사이-돌프만 병의 94.4%에서 S-100단백질에 양성소견을 보이며, 이외에도 α1-antichymotrypsin, CD-68과 CD-1a에 양성을 보일 수 있다[2,4,6].

로사이-돌프만 병은 병의 경과를 예측하기 어려우나 이 질환이 직접적인 원인이 되어 사망하는 경우는 매우 드물며, 90%까지 자연관해를 보이므로 특별한 증상이 없다면 경과관찰이 가능하다. 광범위한 림프절을 침범한 경우, 다발성 병변을 보이는 경우, 신장, 간 및 호흡기계와 같은 주요 장기를 침범한 경우, 그리고 혈액학적 이상과 면역학적 결핍이 동반되었을 때 불량한 예후를 보인다[2,18]. 하지만 본 증례와 같이 연부조직에 국한하여 나타난 경우에서는 예후가 매우 좋은 것으로 관찰되었다[5,6](Table 1).

드물게 스테로이드, 항암제, 항결핵제, 항바이러스제, 방사선치료 등의 다양한 치료가 시도되고 있으나, 진행성 경과 및 중요 임상증상을 동반할 경우, 그리고 다른 질환과의 감별을 위해 수술적 절제를 시행할 수 있으며, 진단과 치료에 있어서 가장 적절한 치료로 사료된다[3,18].

References

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Figure & Data

References

Citations

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